Trichomonas vaginalisにおけるフェレドキシン遺伝子の標的置換はメトロニダゾール耐性を引き起こさない

要約

メトロニダゾール耐性Trichomonas vaginalis株ではフェレドキシン（Fd）が欠損していることが多く、薬剤活性化に必要とされてきた。本研究では遺伝子置換技術を用いてFd遺伝子をノックアウトし、その影響を検討した。Fd KO細胞ではFd mRNAおよびタンパク質の完全な消失が確認され、ヒドロゲナーゼ活性は4倍増加、PFO活性は95%低下した。しかし、好気・嫌気条件いずれにおいてもメトロニダゾール感受性は変化せず、分子状水素の産生も親株の50%水準で維持された。

メカニズム

Fd遺伝子欠失によりPFO活性は95%低下しヒドロゲナーゼ活性は4倍増加するが、未同定のFdまたはフラボドキシンが代替的にメトロニダゾール活性化を担うと考えられる。