Targeted gene replacement of a ferredoxin gene in Trichomonas vaginalis does not lead to metronidazole resistance.
メトロニダゾール耐性Trichomonas vaginalis株ではフェレドキシン(Fd)が欠損していることが多く、薬剤活性化に必要とされてきた。本研究では遺伝子置換技術を用いてFd遺伝子をノックアウトし、その影響を検討した。Fd KO細胞ではFd mRNAおよびタンパク質の完全な消失が確認され、ヒドロゲナーゼ活性は4倍増加、PFO活性は95%低下した。しかし、好気・嫌気条件いずれにおいてもメトロニダゾール感受性は変化せず、分子状水素の産生も親株の50%水準で維持された。
Fd遺伝子欠失によりPFO活性は95%低下しヒドロゲナーゼ活性は4倍増加するが、未同定のFdまたはフラボドキシンが代替的にメトロニダゾール活性化を担うと考えられる。
細胞・分子レベルの基礎研究です。ヒトでの応用には吸入経路が最も有望な投与方法とされますが、吸入応用にあたっては爆発リスクを伴うため使用濃度に注意が必要です(LFL 実証値 10%、高濃度機は非推奨)。
詳しくは: