Carbonic anhydrase inhibitors are specific openers of skeletal muscle BK channel of K+-deficient rats.
低カリウム性周期性麻痺（hypoPP）の動物モデルであるカリウム欠乏ラットの骨格筋Ca²⁺活性化K⁺（BK）チャネルに対し、炭酸脱水酵素（CA）阻害薬6種をパッチクランプ法およびモデリング解析で検討した。アセタゾラミド（ACTZ）、ベンドロフルメチアジド（BFT）、エトキゾラミド（ETX）、ジクロルフェナミド（DCP）はBKチャネルを活性化したが、メタゾラミドおよびヒドロクロロチアジドは活性化しなかった。分子モデリングにより、BKチャネル開口能は分子内水素結合（原子間距離1.82〜3.01 Å）と電子密度の低い芳香環の存在と相関することが示された。この効果はCA酵素阻害能とは独立していた。
CA阻害薬の分子内水素結合（1.82〜3.01 Å）と電子欠乏芳香環がBKチャネルサブユニットと直接相互作用し、CA酵素阻害とは独立してチャネルを開口させる。
細胞・分子レベルの基礎研究です。ヒトでの応用には吸入経路が最も有望な投与方法とされますが、吸入応用にあたっては爆発リスクを伴うため使用濃度に注意が必要です（LFL 実証値 10%、高濃度機は非推奨）。
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