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フルオロオレフィン系γターン模倣体によるC型肝炎ウイルスNS5Aの阻害

Inhibition of hepatitis C virus NS5A by fluoro-olefin based γ-turn mimetics.

要約

HCVの非構造タンパク質NS5Aは抗ウイルス薬開発の標的として注目されている。計算化学的解析により、既知のNS5A阻害剤に共通するγターン様構造内に強い分子内水素結合が存在することが判明した。この知見に基づきフルオロオレフィンアイソスターを用いた新規阻害剤が設計され、HCV遺伝子型1bレプリコンに対してEC50=79 pMのピコモル活性を示し、細胞毒性は検出されなかった。

メカニズム

フルオロオレフィンアイソスターがNS5A阻害剤内のγターン様構造を再現し、分子内水素結合を介してピコモルレベルの抗ウイルス活性を発揮する。

書誌情報

著者

Chang W, Mosley RT, Bansal S, Keilman M, Lam AM, Furman PA ほか

ジャーナル

Bioorg Med Chem Lett

発行年

2012 (2012-04-15)

PMID

22425564

DOI

10.1016/j.bmcl.2012.02.051

タグ

投与経路に関する解説

細胞・分子レベルの基礎研究です。ヒトでの応用には吸入経路が最も有望な投与方法とされますが、吸入応用にあたっては爆発リスクを伴うため使用濃度に注意が必要です（LFL 実証値 10%、高濃度機は非推奨）。

安全性注意

詳しくは:

• 吸入時の濃度と LFL/UFL
• 消費者庁事故事例
• 安全性主張の主要論文