LPS刺激RAW 264.7マクロファージにおける分子状水素の抗炎症効果とヘムオキシゲナーゼ-1の関与

要約

LPS（1 μg/mL）で刺激したRAW 264.7マクロファージを用い、分子状水素（H2）の抗炎症効果におけるヘムオキシゲナーゼ-1（HO-1）の役割を検討した。H2は通常培養条件下での細胞生存率や傷害に影響を与えなかった。一方、LPS刺激後3・6・12・24時間において、H2は用量依存的にTNF-α、IL-1β、HMGB1などの炎症性サイトカインを低下させ、抗炎症性サイトカインIL-10を増加させた。さらにH2はHO-1タンパク発現と活性を用量依存的に高め、HO-1阻害剤ZnPP-IXの投与によりH2の抗炎症効果が部分的に打ち消された。

メカニズム

H2がHO-1の発現と活性を用量依存的に増強し、TNF-α・IL-1β・HMGB1を抑制しつつIL-10を増加させることで抗炎症効果を発揮する。HO-1阻害により効果が部分的に消失することが確認された。