アザインドールアミド系M1受容体正アロステリック調節薬の設計と最適化

Design and optimization of selective azaindole amide M1 positive allosteric modulators.

その他不明評価対象外

要約

統合失調症およびアルツハイマー病に伴う認知機能障害へのアプローチとして、M1受容体の正アロステリック調節（PAM）が注目されている。本研究では、アザインドールアミド系の新規化合物群を設計し、薬効団要素を検討した。アザインドールコアの窒素原子がアミドN-Hと分子内水素結合を形成し、生物活性コンフォメーションを安定化することが示された。代表化合物25は高い選択性と脳移行性、良好な薬物動態特性を示し、in vivoでも活性が確認された。

メカニズム

アザインドールコアの窒素がアミドN-Hと分子内水素結合を形成し、M1受容体への結合に適した生物活性コンフォメーションを安定化する。

書誌情報

著者: Davoren JE, O'Neil SV, Anderson DP, Brodney MA, Chenard L, Dlugolenski K ほか
ジャーナル: Bioorg Med Chem Lett
発行年: 2016 (2016-01-15)
PMID: 26631313
DOI: 10.1016/j.bmcl.2015.11.053

投与経路に関する解説

投与経路の特定が困難な研究です。水素摂取の経路として吸入が最も効率的とされますが、吸入応用にあたっては爆発リスクに注意が必要です（LFL 実証値 10%、高濃度機は非推奨）。

安全性注意

詳しくは:

同じ疾患・症状を扱った論文

引用形式: H2 Papers — PMID 26631313. https://h2-papers.org/papers/26631313
Source: PubMed PMID 26631313