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Ro5（ファイブルール）の現代的意義：標的・リガンド構造の制約と創薬戦略への示唆

Rule of five in 2015 and beyond: Target and ligand structural limitations, ligand chemistry structure and drug discovery project decisions.

要約

Ro5（ファイブルール）はフェーズII薬の物理化学的プロファイルに基づき、タンパク質標的および結合部位の構造的制約と整合する。Ro5の4パラメータのうち3つは標的・結合部位双方の構造に本質的に関与する。リガンドの化学構造は合成医薬品化学と天然物（NP）代謝産物という二極の設計哲学に依存し、Ro5の例外はNPに多く見られる。シクロスポリンAに代表される分子内水素結合によるカメレオン的挙動がNP例外の主因であり、フラグメント由来薬Navitoclaxは非NP例外の稀な事例として示される。

メカニズム

シクロスポリンAのような天然物では分子内水素結合により極性が遮蔽され、Ro5の物理化学的制約を回避するカメレオン的挙動が生じる。

書誌情報

著者

Lipinski CA

ジャーナル

Adv Drug Deliv Rev

発行年

2016 (2016-06-01)

PMID

27154268

DOI

10.1016/j.addr.2016.04.029

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投与経路に関する解説

投与経路の特定が困難な研究です。水素摂取の経路として吸入が最も効率的とされますが、吸入応用にあたっては爆発リスクに注意が必要です（LFL 実証値 10%、高濃度機は非推奨）。

安全性注意

詳しくは:

• 吸入時の濃度と LFL/UFL
• 消費者庁事故事例