ヘリコバクター・ピロリのH2代謝がCagA移行を促進することで胃発がんに関与する機序の解明

要約

ヘリコバクター・ピロリの発がん性株7.13は親株B128と比較して高いヒドロゲナーゼ活性を示し、CagA毒素のヒト胃上皮細胞（AGS細胞）への移行能が高い。ヒドロゲナーゼ遺伝子欠失株（Δhyd）ではCagA移行が著しく低下し、キノン還元酵素阻害剤HQNOによるH2利用型呼吸鎖の阻害でも同様の結果が得られた。Δhyd株はDNA取り込み頻度も低下した。スナネズミ感染モデルでは、Δhyd株感染群で炎症が有意に抑制され、胃がん発症は野生型株感染群の50%に対しΔhyd株感染群では0%であった。さらに、がん患者由来臨床株はH2/O2ヒドロゲナーゼ活性が胃炎患者由来株より有意に高く、H2代謝と胃発がんリスクの関連が示唆された。

メカニズム

H. pyloriのヒドロゲナーゼがH2を酸化して膜電位を形成し、その電気化学的エネルギーがCagA毒素のIV型分泌系を介した宿主細胞への移行を駆動する。