Hydrogen Metabolism in Helicobacter pylori Plays a Role in Gastric Carcinogenesis through Facilitating CagA Translocation.
ヘリコバクター・ピロリの発がん性株7.13は親株B128と比較して高いヒドロゲナーゼ活性を示し、CagA毒素のヒト胃上皮細胞（AGS細胞）への移行能が高い。ヒドロゲナーゼ遺伝子欠失株（Δhyd）ではCagA移行が著しく低下し、キノン還元酵素阻害剤HQNOによるH2利用型呼吸鎖の阻害でも同様の結果が得られた。Δhyd株はDNA取り込み頻度も低下した。スナネズミ感染モデルでは、Δhyd株感染群で炎症が有意に抑制され、胃がん発症は野生型株感染群の50%に対しΔhyd株感染群では0%であった。さらに、がん患者由来臨床株はH2/O2ヒドロゲナーゼ活性が胃炎患者由来株より有意に高く、H2代謝と胃発がんリスクの関連が示唆された。
H. pyloriのヒドロゲナーゼがH2を酸化して膜電位を形成し、その電気化学的エネルギーがCagA毒素のIV型分泌系を介した宿主細胞への移行を駆動する。
細胞・分子レベルの基礎研究です。ヒトでの応用には吸入経路が最も有望な投与方法とされますが、吸入応用にあたっては爆発リスクを伴うため使用濃度に注意が必要です（LFL 実証値 10%、高濃度機は非推奨）。
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