A molecular dynamics approach to explore the structural characterization of cataract causing mutation R58H on human γD crystallin.
哺乳類水晶体に存在するクリスタリンファミリータンパク質の変異は白内障を引き起こす。本研究では、γDクリスタリンのR58H変異に関する凝集傾向を分子動力学（MD）法で解析した。MD解析により、変異体では主鎖原子位置の広範な変動と剛性の高いコンフォメーション動態が確認された。残基の柔軟性変化により分子内水素結合数が増加し、αヘリックスの導入を伴うミスフォールディングが生じた。主成分分析では野生型と比較して異常なコンフォメーション動態が示され、表面疎水性の増大が自己凝集と白内障形成に関与すると考えられる。
R58H変異により分子内水素結合が増加してαヘリックス導入を伴うミスフォールディングが生じ、表面疎水性の上昇が自己凝集を促進する。
細胞・分子レベルの基礎研究です。ヒトでの応用には吸入経路が最も有望な投与方法とされますが、吸入応用にあたっては爆発リスクを伴うため使用濃度に注意が必要です（LFL 実証値 10%、高濃度機は非推奨）。
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