Amyloid β structural polymorphism, associated toxicity and therapeutic strategies.
本総説では、アミロイドβ（Aβ）オリゴマー種の多様性を分子量・立体構造・形態の観点から整理している。各種Aβ種の安定性・機能・神経毒性は実験条件によって異なり、その構造は水素結合・静電相互作用・疎水性相互作用によって維持される。脂質・タンパク質・溶媒・pHなどの環境因子もAβ凝集経路に影響を与える。さらに、線維形成経路上および経路外の集合機構、他分子との相互作用、ならびにAβオリゴマー化を標的とした阻害剤・誘導剤の開発動向についても概説されている。
Aβオリゴマーは線維形成経路上・外の両経路で形成され、分子内外の水素結合・静電・疎水性相互作用によって構造が安定化される。環境因子や脂質・タンパク質との相互作用が凝集経路と神経毒性を規定する。
投与経路の特定が困難な研究です。水素摂取の経路として吸入が最も効率的とされますが、吸入応用にあたっては爆発リスクに注意が必要です（LFL 実証値 10%、高濃度機は非推奨）。
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