Using a high-throughput, whole-cell hydrogenase assay to identify potential small molecule inhibitors of [NiFe]-hydrogenase.
[NiFe]-ヒドロゲナーゼは複数のヒト病原体において分子状水素とプロトン・電子間の可逆的変換を触媒し、嫌気環境での生存を支援する。本研究では大腸菌を用い、ニッケル挿入経路に着目したヒドロゲナーゼ阻害剤の探索を実施した。既知生理活性化合物ライブラリに対するハイスループット全細胞活性アッセイにより、ヨードキノールが候補阻害剤として同定されたが、イムノブロット解析では細胞増殖フェーズに依存した交絡効果が確認された。金属輸送・恒常性に関わる細胞プロセスを評価する際には増殖表現型の考慮が重要であることが示された。
ニッケル挿入経路を阻害することで[NiFe]-ヒドロゲナーゼの機能的酵素生成を抑制し、病原体の水素利用代謝を妨げる機序が検討された。
細胞・分子レベルの基礎研究です。ヒトでの応用には吸入経路が最も有望な投与方法とされますが、吸入応用にあたっては爆発リスクを伴うため使用濃度に注意が必要です（LFL 実証値 10%、高濃度機は非推奨）。
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