水素吸入の生体内遺伝毒性評価：ラットを用いたICHガイドライン準拠試験

要約

本研究では、3.1%水素ガス混合物を72時間吸入させたWistarラット（雄）を対象に、ICH S2(R1)ガイドラインに基づく遺伝毒性試験を実施した。陰性対照群、メチルメタンスルホン酸投与陽性対照群、および水素曝露群の3群を設定し、アルカリコメット試験、Fpg修飾コメット試験、骨髄小核試験を行った。血液・肝臓・肺・気管支肺胞洗浄液においてDNA損傷指標の上昇は認められず、肺でのFpg感受性部位の増加、小核形成の誘導、未熟赤血球比率の変動もいずれも観察されなかった。以上の結果から、3.1%水素吸入は72時間曝露においてラット生体内で遺伝毒性を示さないことが確認された。

メカニズム

3.1%水素ガスの72時間吸入は、酸化的DNA損傷・染色体異常・小核形成のいずれの指標も上昇させず、遺伝毒性メカニズムの関与が否定された。