# 分子状水素によるSIRT1活性化が敗血症関連脳症においてミトファジーを促進することで神経保護効果を発揮する
> Molecular hydrogen-mediated SIRT1 activation alleviates sepsis-associated encephalopathy by promoting mitophagy.


## 要約

敗血症関連脳症（SAE）はマウスの盲腸結紮穿刺モデルで再現され、2%水素ガス吸入の効果が検討された。水素吸入により7日生存率が50%から75%へ有意に改善し、モリス水迷路での認知機能も向上した。プロテオミクス解析および各種染色・ウエスタンブロット法により、水素がSIRT1を上方制御し、PINK1/Parkin依存性ミトファジーを促進することが示された。その結果、STING のリン酸化抑制、IL-1β・IL-6・TNF-αなどの炎症性サイトカイン低下、海馬CA1領域でのニューロンアポトーシス抑制が確認された。SIRT1阻害剤EX527の投与によりこれらの効果は消失し、SIRT1がSAEにおける水素の神経保護機序の中心的役割を担うことが示唆された。

### メカニズム

水素がSIRT1を活性化し、PINK1/Parkin経路を介したミトファジーを促進することでSTINGリン酸化と炎症性サイトカイン産生を抑制し、海馬ニューロンのアポトーシスを軽減する。

## 書誌情報

- **著者**: Meng S, Wang Z, Fan Y, Pei S, Cui J, Liu J ほか
- **ジャーナル**: Eur J Med Res
- **発行年**: 2025 (2025-12-05)
- **PMID**: [41351127](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41351127/)
- **DOI**: [10.1186/s40001-025-03600-5](https://doi.org/10.1186/s40001-025-03600-5)
- **PMC**: [PMC12829070](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC12829070/)
- **研究タイプ**: 動物実験
- **投与経路**: 吸入
- **効果**: 有効
- **水素濃度**: 2%

## 投与経路に関する解説

水素吸入応用にあたっては、LFL（爆発下限濃度）の取り扱いに注意が必要です。古典的な 4% は閉鎖系の値であり、吸入環境での実証値は 10%。100% 純水素出力（UFL 75% パラドックス）でも境界面で爆発範囲を通過します。高濃度（66% / 100%）吸入器は消費者庁事故情報データバンクに事故事例があり、推奨できません。

## 安全性注意

水素吸入応用にあたっては、LFL（爆発下限濃度）の取り扱いに注意が必要です。古典的な 4% は閉鎖系の値であり、吸入環境での実証値は 10%。100% 純水素出力（UFL 75% パラドックス）でも境界面で爆発範囲を通過します。高濃度（66% / 100%）吸入器は消費者庁事故情報データバンクに事故事例があり、推奨できません。

詳しくは:
- [吸入時の濃度と LFL/UFL](https://h2-papers.org/safety-notes/inhalation-concentration)
- [消費者庁事故事例](https://h2-papers.org/safety-notes/accident-cases)
- [LFL / UFL 用語解説](https://h2-papers.org/safety-notes/lfl-ufl-explained)
- [安全性主張の主要論文](https://h2-papers.org/safety-notes/lineage)

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> **引用形式**: H2 Papers — PMID 41351127. https://h2-papers.org/papers/41351127
> **Source**: PubMed PMID [41351127](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41351127/)