閉塞性睡眠時無呼吸低呼吸症候群における水素の血管内皮保護作用：一酸化窒素経路を介したメカニズムの解明

要約

閉塞性睡眠時無呼吸低呼吸症候群（OSAHS）では慢性間欠的低酸素（IH）により酸化ストレスとNOホメオスタシスの破綻が生じ、血管内皮障害が引き起こされる。本研究ではHUVECおよびラットOSAHSモデルを用い、水素（H2）の内皮保護効果を検討した。0.6 mM H2含有培地またはH2吸入（2%、1時間/日）により、ROS・MDA低下、eNOSのSer1177リン酸化促進、BH4/BH2比の維持、TNF-α・ICAM-1の抑制、アポトーシス減少、血管拡張能の改善が確認された。H2はeNOSアンカップリングを防ぎNO産生を回復させることで多面的な血管保護作用を示した。

メカニズム

H2はeNOSのSer1177リン酸化を促進しBH4/BH2比を維持することでeNOSアンカップリングを防ぎ、NO産生を回復させるとともに酸化ストレス・炎症・アポトーシスを抑制する。