ヒト炭酸脱水酵素Iとスルホンアミド薬3種の複合体精密構造解析

要約

眼科疾患に広く用いられるスルホンアミド系薬剤とヒト炭酸脱水酵素I（HCAI）との複合体3種を2Å分解能でX線結晶解析した。いずれの薬剤も活性部位の亜鉛イオンと相互作用するが、スルファミド基の配向は薬剤間で異なる。Leu198・Thr199・His200からなる活性部位ループが薬剤結合に重要であり、メタゾラミド結合時にはHis200およびHis67を含む水素結合ネットワークが破壊されることが初めて結晶学的に示された。Thr199は高pHにおける基質と阻害剤の結合様式の識別に関与すると推定される。

メカニズム

スルホンアミド薬が活性部位の亜鉛配位水分子を置換し、Leu198-Thr199-His200ループとの水素結合を介して炭酸脱水酵素を阻害する。