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重症敗血症マウスにおける水素ガスの腸管保護効果:NRF2ノックアウトモデルによるHO-1およびHMGB1を介したメカニズムの解明

Hydrogen Gas Protects Against Intestinal Injury in Wild Type But Not NRF2 Knockout Mice With Severe Sepsis by Regulating HO-1 and HMGB1 Release.

動物実験 吸入 有効 2%

要約

重症敗血症における腸管障害に対する2%水素ガス吸入の効果を、Nrf2ノックアウト(KO)マウスおよび野生型(WT)マウスを用いた盲腸結紮穿刺(CLP)モデルで検討した。WTマウスでは、H2吸入により7日生存率が向上し、TNF-α・IL-6・HMGB1などの炎症性サイトカインが低下、スーパーオキシドジスムターゼやカタラーゼなどの抗酸化酵素が増加し、HO-1発現が上昇した。一方、Nrf2 KOマウスではこれらの保護効果が消失し、Nrf2がH2による腸管保護の鍵因子であることが示された。

メカニズム

H2吸入がNrf2を活性化し、HO-1の発現を誘導するとともにHMGB1の放出を抑制することで、酸化ストレスおよび炎症による腸管障害を軽減する。Nrf2欠損下ではこの保護効果が消失する。

書誌情報

著者
Yang Y, Bian Y, Li Y, Liu L, Zhang H, Xie K ほか
ジャーナル
Shock
発行年
2017
PMID
28234792
DOI
10.1097/SHK.0000000000000856

タグ

疾患・症状:腸管障害 敗血症 メカニズム:抗酸化酵素 アポトーシス抑制 炎症抑制 Nrf2 経路 酸化ストレス 活性酸素種

投与経路に関する解説

水素吸入応用にあたっては、LFL(爆発下限濃度)の取り扱いに注意が必要です。古典的な 4% は閉鎖系の値であり、吸入環境での実証値は 10%。100% 純水素出力(UFL 75% パラドックス)でも境界面で爆発範囲を通過します。高濃度(66% / 100%)吸入器は消費者庁事故情報データバンクに事故事例があり、推奨できません。

安全性注意

水素吸入応用にあたっては、LFL(爆発下限濃度)の取り扱いに注意が必要です。古典的な 4% は閉鎖系の値であり、吸入環境での実証値は 10%。100% 純水素出力(UFL 75% パラドックス)でも境界面で爆発範囲を通過します。高濃度(66% / 100%)吸入器は消費者庁事故情報データバンクに事故事例があり、推奨できません。

詳しくは:

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引用形式: H2 Papers — PMID 28234792. https://h2-papers.org/papers/28234792
Source: PubMed PMID 28234792