Molecular hydrogen as a novel regulator of cellular pyroptosis: mechanistic insights and therapeutic implications.
ピロトーシスはガスダーミンを介した膜孔形成と大量のサイトカイン放出を特徴とする炎症性細胞死であり、多様な疾患の病態形成に関与する。本レビューでは、分子状水素がガスダーミンの酸化還元修飾、ミトコンドリアシグナル統合、インフラマソーム形成阻害という相互連関した経路を通じてピロトーシスを調節することを示す。心筋虚血再灌流、神経炎症、代謝異常、がんなど多様な疾患モデルにおける解析から、水素は正常組織では細胞保護的に、悪性細胞ではピロトーシス促進的に作用するという文脈依存的効果が明らかとなった。前臨床エビデンスは蓄積されているが、投与最適化・用量標準化・バイオマーカー開発などの課題が残されている。
水素はガスダーミンの酸化還元修飾、ミトコンドリアシグナル経路の調節、インフラマソーム形成の阻害を通じてピロトーシスを制御し、組織種や病態に応じて細胞保護または細胞死促進として機能する。
投与経路の特定が困難な研究です。水素摂取の経路として吸入が最も効率的とされますが、吸入応用にあたっては爆発リスクに注意が必要です（LFL 実証値 10%、高濃度機は非推奨）。
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