Therapeutic potential of magnesium diboride nanosheets in PAH-associated right heart failure: Integrated multi-omics analysis reveals ferroptosis suppression via LC3/ATG5/NCOA4/FTH1 pathway.
肺動脈性肺高血圧症(PAH)は血管リモデリングを特徴とする進行性疾患であり、最終的に右心不全(RHF)へと至る。右室は代償性肥大を経て拡張・収縮不全・線維化へと進展するが、右室機能を直接標的とした臨床的介入は確立されていない。本研究では、水素を放出する新規二ホウ化マグネシウムナノシート(MBNs)を開発し、トランスクリプトーム・プロテオーム統合解析を用いてPAH誘発RHFに対する心保護効果を検討した。LC3/ATG5/NCOA4/FTH1経路を介したフェロトーシス抑制が主要な作用機序として同定された。
MBNsはLC3/ATG5/NCOA4/FTH1経路を介してオートファジー依存性の鉄タンパク質分解(フェロファジー)を調節し、フェロトーシスを抑制することで右心室を保護する。
細胞・分子レベルの基礎研究です。ヒトでの応用には吸入経路が最も有望な投与方法とされますが、吸入応用にあたっては爆発リスクを伴うため使用濃度に注意が必要です(LFL 実証値 10%、高濃度機は非推奨)。
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