FoxO1-mediated autophagy plays an important role in the neuroprotective effects of hydrogen in a rat model of vascular dementia.
血管性認知症（VD）ラットモデル（両側総頸動脈閉塞：2VO）を用い、水素富化水（HRW）の認知機能および神経保護効果を検討した。HRW投与により空間学習・記憶障害が有意に改善され、海馬CA1領域のニューロン消失と萎縮が抑制された。アポトーシス関連指標ではBcl-2/Bax比の上昇とcleaved caspase-3の低下が確認された。さらに電子顕微鏡観察でオートファゴソーム数の減少が示され、LC3-II/I比・Beclin 1の低下およびp62の上昇が認められた。オートファジー調節因子FoxO1およびAtg7の発現もHRW群で低下しており、FoxO1を介したオートファジー制御が水素の神経保護機序に重要な役割を果たすことが示唆された。
HRWはFoxO1およびAtg7の発現を低下させることでオートファジーを抑制し、Bcl-2/Bax比上昇とcaspase-3低下を通じてアポトーシスを軽減、海馬ニューロンを保護する。
水素水は安全性の高い投与経路ですが、摂取できる水素量に上限があります。臨床応用には吸入が最も効率的な経路とされますが、吸入応用にあたっては爆発リスクを伴うため使用濃度に注意が必要です（LFL 実証値 10%、高濃度機は消費者庁事故事例あり非推奨）。
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