Integrating QSAR modeling, ADMET screening, molecular docking, and molecular dynamics simulations to identify potential MCF-7 inhibitors.
本研究では、モンテカルロ法を用いた QSAR モデルにより、144 種の 1,2-ナフトキノンおよび 1,4-ナフトキノン誘導体の MCF-7 乳がん細胞に対する活性を予測した。IIC・CII を組み合わせた相関手法と SMILES・水素抑制グラフ（HSG）統合記述子を採用し、活性に寄与する分子フラグメントを特定した。2435 種の誘導体の pIC 値を予測した結果、67 化合物が pIC 値 6 超を示し、ADMET フィルター適用後に 16 化合物がドッキング解析に選出された。トポイソメラーゼ IIα（PDB ID: 1ZXM）への結合親和性評価では化合物 A14 が最高値を示し、300 ns の分子動力学シミュレーションで安定した相互作用が確認された。
ナフトキノン誘導体がトポイソメラーゼ IIα の結合部位に高親和性で結合し、乳がん細胞増殖を抑制する可能性が示された。
細胞・分子レベルの基礎研究です。ヒトでの応用には吸入経路が最も有望な投与方法とされますが、吸入応用にあたっては爆発リスクを伴うため使用濃度に注意が必要です（LFL 実証値 10%、高濃度機は非推奨）。
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