Michael acceptor in gambogic acid--Its role and application for potent antitumor agents.
天然物ガンボギン酸（GA）は広範な抗増殖活性を示すが、10位のマイケル受容体としての反応性が求核剤との反応を招き、臨床応用を制限する。6位水酸基と8位カルボニルの分子内水素結合が9,10位二重結合の求電子性を高めることが示された。C-10へのメチル基導入（戦略A）は求電子性と抗増殖活性を同時に消失させた。一方、C-6水酸基を中性または塩基性置換基に変換する戦略Bでは、求電子性を大幅に低減しつつ抗腫瘍活性を維持できることが明らかになった。
C-6水酸基とC-8カルボニル間の分子内水素結合がC-10の求電子性を増大させ、求核剤との反応性を高めることで抗腫瘍活性と副反応の両方に関与する。
細胞・分子レベルの基礎研究です。ヒトでの応用には吸入経路が最も有望な投与方法とされますが、吸入応用にあたっては爆発リスクを伴うため使用濃度に注意が必要です（LFL 実証値 10%、高濃度機は非推奨）。
詳しくは: