The Inhibition Mechanism of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma via LXR Receptors: A Multifaceted Approach Integrating Molecular Docking, Molecular Dynamics and Post-MD Inter-Molecular Contact Analysis.
膵管腺癌（PDAC）は予後不良な悪性腫瘍であり、新たな分子標的の探索が求められている。本研究では、コレステロール・脂質・糖代謝および炎症応答に関与する核内受容体LXRα・LXRβを標的として、天然化合物Baicalein・Beta-Sitosterol・Polydatinの阻害特性を分子ドッキングおよび分子動力学シミュレーション、分子間水素結合接触解析により評価した。BaicaleinはLXRα・LXRβ双方に対して多面的な阻害効果を示し、Beta-SitosterolはLXRβに対して高い阻害活性を有することが示された。
BaicaleinはLXRα・LXRβ双方に結合して受容体機能を阻害し、Beta-SitosterolはLXRβへの選択的結合を介してコレステロール・脂質代謝関連遺伝子発現を抑制することで膵癌細胞増殖を阻害すると推定される。
細胞・分子レベルの基礎研究です。ヒトでの応用には吸入経路が最も有望な投与方法とされますが、吸入応用にあたっては爆発リスクを伴うため使用濃度に注意が必要です（LFL 実証値 10%、高濃度機は非推奨）。
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