Nanobiocatalyst-Driven Spatiotemporal Hydrogen Delivery Induces Dormancy Potentiated Catalytic Tumor Therapy.
大腸がんに対し、白金を組み込んだ金属有機構造体(PM)を設計し、光制御による水分解で水素を時空間的に発生させる系を構築した。水素は細胞周期停止と代謝静止を特徴とする「腫瘍休眠」表現型を誘導し、同時に放出される5-アミノサリチル酸(5-ASA)がNF-κBの核移行を阻害することで免疫抑制性腫瘍微小環境を再編成する。PM分解で生じた光増感剤が活性酸素種(ROS)ストームを増幅し、水素誘導休眠との相乗効果で細胞毒性を高める。マルチオミクス解析により3種の腫瘍モデルおよび臨床検体で機序が検証された。
光触媒的水分解で生成した水素が細胞周期停止・代謝静止による腫瘍休眠を誘導し、5-ASAがNF-κB核移行を阻害することで休眠からの逸脱を防ぎ、PM分解由来の光増感剤がROSストームを増幅して細胞毒性を相乗的に高める。
細胞・分子レベルの基礎研究です。ヒトでの応用には吸入経路が最も有望な投与方法とされますが、吸入応用にあたっては爆発リスクを伴うため使用濃度に注意が必要です(LFL 実証値 10%、高濃度機は非推奨)。
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