Molecular hydrogen attenuates hypoxia/reoxygenation injury of intrahepatic cholangiocytes by activating Nrf2 expression.
肝胆道外科手術における胆管細胞の低酸素/再酸素化(H/R)傷害は重篤な胆道合併症を引き起こす。本研究では、ヒト肝胆管細胞を用いてH2のH/R傷害に対する保護効果と機序を検討した。H2投与によりH/R誘発性アポトーシスが抑制され、Nrf2およびその下流の細胞保護タンパク質の発現が増強された。Nrf2をサイレンシングするとH2の保護効果は消失した。さらにラット肝虚血再灌流モデルでも、H2が胆管細胞傷害を有意に軽減することが確認された。
H2がNrf2を活性化し、その下流の細胞保護タンパク質発現を誘導することで、低酸素/再酸素化による胆管細胞アポトーシスを抑制する。
細胞・分子レベルの基礎研究です。ヒトでの応用には吸入経路が最も有望な投与方法とされますが、吸入応用にあたっては爆発リスクを伴うため使用濃度に注意が必要です(LFL 実証値 10%、高濃度機は非推奨)。
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